美國對福爾多、伊斯法罕及納坦茲等地下核設施發動大規模空襲後，宣稱已摧毀伊朗核計畫。伊朗最高領袖哈梅內伊（Ayatollah Ali Khamenei）的顧問韋拉亞提（Ali Akbar Velayati）警告，任何協助美軍攻擊的中東基地都將成為伊朗報復目標。伊朗總統馬蘇德·佩澤希齊揚（Masoud Pezeshkian）亦誓言美方將付出代價，伊朗首都德黑蘭爆發反美反以示威。川普表示行動相當成功，美國國防部長皮特·赫格塞思（Pete Hegseth）表示目標嚴重皆受損，但美方仍評估伊朗仍有高濃縮鈾庫存。

以色列總理內塔尼亞胡稱摧毀伊朗核與飛彈能力的目標已接近完成。伊朗隨後向以色列境內發射飛彈，造成23人受傷。革命衛隊與民眾在以軍還擊中死亡逾400人。阿聯酋、卡達、阿曼譴責美方打擊，法德英警告避免失控升級。國際原子能總署稱尚未偵測到輻射外洩，但轟炸風險龐大。地區局勢突然緊繃，外界憂衝突蔓延。

2025年6月22日，伊朗總統馬蘇德·佩澤希齊揚在德黑蘭參加抗議活動，抗議美國襲擊伊朗核設施（AP/Vahid Salemi）